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커큐민 유도체 J-147
" 커큐민은 강황과 생강에서 발견되는 항산화제입니다. 커큐민은 많은 질병의 치료에 많은 이점을 입증했지만 혈액-뇌 장벽(BB)을 통과하는 능력이 부족하기 때문에 분명한 한계가 있습니다. "

J-147 리뷰

커큐민은 폴리 페놀이며 심황과 생강의 활성 성분입니다. 커큐민은 수많은 질병을 치료하는 데 많은 이점이 있지만 혈뇌 장벽 (BB)을 통과하는 능력이 부족하기 때문에 분명한 한계가 있습니다.

기본적으로 J147 (CAS :1146963-51-0)는 강력한 신경 원성 및 신경 보호 약물 인 Curcumin 및 Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) 유도체입니다. 노화와 관련된 신경 퇴행성 질환을 치료하기 위해 개발되었습니다. J147은 BBB를 뇌 (강함)로 통과하여 신경 줄기 세포 생산을 유도 할 수 있습니다.

현재 알츠하이머 병에 승인 된 약물과 달리 J147은 아세틸 콜린 에스 테라 제 억제제도 아니고 포스 포 디에스 테라 제 억제제도 아니지만 단기 치료로인지 능력을 향상시킵니다.

이 글에서는 커큐민 유도체 J147이 알츠하이머 병 (AD), 주요 우울 장애 (MDD) 및 노화 방지를 치료하는 방법에 대해 논의 할 것입니다.

내용은 다음과 같습니다.

  1. J-147 Work (Mechanism)에 대해 자세히 알아보기
  2. J-147의 빠른보기 이점
  3. J-147 알츠하이머 병 (AD) 치료
  4. J-147 노화 문제 치료
  5. J-147 주요 우울 장애 (MDD) 치료
  6. J-147에 대한 더 많은 연구
  7. J-147 파우더 구입처

커큐민 유도체 J-147

J-147 Work (Mechanism)에 대해 자세히 알아보기

2018 년까지 세포에 대한 J-147 효과는 Salk Institute Neurobiologists가 퍼즐을 해독 할 때까지 미스테리로 남아있었습니다. 이 약물은 ATP 합성 효소에 결합하여 작동합니다. 이 미토콘드리아 단백질은 세포 에너지 생성을 조절하여 노화 과정을 조절하며, 인간 시스템에 J-147 보충제가 존재하면 미토콘드리아 기능 장애와 ATP 과잉 생산으로 인한 노화 관련 독성을 예방합니다.

J-147 작용 메커니즘은 또한 NGF와 BDNF를 포함한 다양한 신경 전달 물질의 수준을 증가시킬 것입니다. 또한 알츠하이머 및 치매 환자에게 항상 높은 베타 아밀로이드 수치에 작용합니다. J-147 효과에는 알츠하이머 병의 진행을 늦추고, 기억력 결핍을 예방하고, 신경 세포의 생성을 증가시키는 것이 포함됩니다.

J-147의 빠른보기 이점

❶ 미토콘드리아 기능 및 수명 향상

❷ 알츠하이머 병 예방

❸ 기억력 향상

❹ 두뇌 성장

❺ 뉴런 보호

❻ 당뇨병 개선

❼ 통증 및 신경 병증 퇴치

❽ 불안을 개선 할 수 있음

J-147 치료 알츠하이머 병 (AD)

J-147 및 AD : 배경 

현재 신경 퇴행성 질환에 대한 주요 약물 발견 패러다임은 단일 질환 특이 적 표적에 대한 고친 화성 리간드를 기반으로합니다. 알츠하이머 병 (AD)의 경우, 가족 성 알츠하이머 병 병리를 매개하는 아밀로이드 베타 펩타이드 (Ass)가 초점입니다. 그러나 나이가 알츠하이머 병의 가장 큰 위험 요소라는 점을 감안할 때, 우리는 독점적으로 아밀로이드 대사보다는 노화 관련 병리의 여러 세포 배양 모델에서의 효능을 기반으로하는 대체 약물 발견 계획을 탐구했습니다. 이 접근 방식을 사용하여 우리는 정상적인 설치류의 기억을 촉진하고 시냅스 단백질의 손실과 트랜스 제닉 AD 마우스 모델의인지 저하를 방지하는 매우 강력한 구강 활성 신경 영양 분자를 식별했습니다.

커큐민 유도체 J-147

J 147 및 AD : 마우스에 대한 실험적 유도 분석

소개 : 수년간의 연구에도 불구하고 치명적인 노화 관련 신경 퇴행성 질환 인 알츠하이머 병 (AD)에 대한 질병 수정 약물은 없습니다. AD의 설치류 모델에서 잠재적 치료제에 대한 스크리닝은 일반적으로 병리가 존재하기 전에 테스트 화합물에 의존하여 질병 수정보다는 질병 예방을 모델링합니다. 더욱이, 선별에 대한 이러한 접근법은 동물 모델에서 유익한 것으로 확인 된 화합물을 임상 시험에서 질병 변형 화합물로 번역하지 못하는 것을 설명 할 수있는 AD 환자의 임상 적 표현을 반영하지 않습니다. AD에 대한 전임상 약물 스크리닝에 대한 더 나은 접근 방식이 필요합니다.

행동 양식: 임상 환경을보다 정확하게 반영하기 위해 병리학이 이미 진행중인 질병의 단계에서 AD 마우스를 치료하는 대체 스크리닝 전략을 사용했습니다. 노화 된 (20 개월령) 형질 전환 AD 마우스 (APP / swePS1DeltaE9)에게 J147이라는 매우 강력한 경구 활성 기억력 강화 및 신경 영양 분자를 공급했습니다. 인지 행동 분석, 조직학, ELISA 및 웨스턴 블로 팅을 사용하여 J147이 기억, 아밀로이드 대사 및 신경 보호 경로에 미치는 영향을 분석했습니다. J147은 또한 C57Bl / 6J 마우스에서 스코 폴라 민 유도 기억 장애 모델에서 조사되었고 도네 페질과 비교되었습니다. J147의 약리학 및 안전성에 대한 세부 정보도 포함되어 있습니다.

결과 : 여기에 제시된 데이터는 J147이 질병의 후기 단계에 투여 될 때인지 장애를 구제하는 능력이 있음을 보여줍니다. 노화 된 AD 마우스의 기억력을 향상시키는 J147의 능력은 신경 영양 인자 NGF (신경 성장 인자) 및 BDNF (뇌 유래 신경 영양 인자)뿐만 아니라 학습 및 기억에 중요한 여러 BDNF 반응성 단백질의 유도와 관련이 있습니다. 스코 폴라 민 모델에서 J147과 도네 페질을 비교 한 결과 두 화합물 모두 단기 기억을 구하는 데는 비교할 수 있었지만 J147은 공간 기억을 구하는 데 탁월했으며 두 화합물의 조합이 상황 기억과 단서 기억에 가장 적합하다는 것을 보여주었습니다.

AD 용 J-147에 대한 결론

J147은 동물 연구에서 매우 강력하고 안전하며 경구 활성이있는 흥미로운 새로운 화합물입니다. J147은 즉각적인 제공 능력으로 인해 잠재적 인 AD 치료제입니다. 인지 이점, 또한 이러한 연구에서 입증 된 바와 같이 증상이있는 동물의 질병 진행을 중단하고 역전시킬 가능성도 있습니다.

J-147 노화 문제 치료

J-147 및 안티 에이징: 배경 

J147로 처리 된 마우스는 더 나은 기억력과 인지력, 더 건강한 뇌 혈관 및 기타 향상된 생리적 특징을 가졌습니다.

"처음에는 알츠하이머 환자의 99 %와 더 유사한 새로운 동물 모델에서이 약물을 테스트하는 것이 원동력이었습니다."라고 Salk에있는 David Schubert 교수의 세포 신경 생물학 연구소의 일원 인 Antonio Currais는 말합니다. “우리는 이런 종류의 안티 에이징 하지만 J147은 여러 생리 학적 매개 변수를 기반으로 늙은 쥐를 어렸을 때처럼 보이게했습니다.” "지난 20 년 동안 개발 된 대부분의 약물은 뇌의 아밀로이드 플라크 침착 물 (질병의 특징)을 표적으로 삼았지만 클리닉에서 효과가 입증 된 약물은 없습니다."라고 Schubert는 말합니다.

몇 년 전 슈베르트와 그의 동료들은 새로운 각도에서 질병 치료에 접근하기 시작했습니다. 연구실은 아밀로이드를 표적으로 삼는 대신 질병의 주요 위험 요인 인 노년에 초점을 맞추기로 결정했습니다. 노년과 관련된 뇌 독성에 대한 세포 기반 화면을 사용하여 J147을 합성했습니다.

이전에 팀은 J147이 가장 일반적으로 사용되는 마우스 모델 인 유전 된 형태의 알츠하이머를 가진 마우스에서 기억 상실과 알츠하이머 병리를 예방하고 심지어 역전시킬 수 있음을 발견했습니다. 그러나 이러한 형태의 질병은 알츠하이머 병의 약 1 %만을 차지합니다. 다른 모든 사람들에게는 노년이 주요 위험 요소라고 슈베르트는 말합니다. 연구팀은 빠르게 노화되는 마우스 품종에 대한 약물 후보의 효과를 조사하고 노화 관련 인간 장애와 더 유사한 치매 버전을 경험하고자했습니다.

커큐민 유도체 J-147

J-147 및 노화 방지 : 마우스에 대한 실험적 유도 분석

이 최신 연구에서 연구자들은 뇌의 모든 유전자의 발현을 측정하기 위해 포괄적 인 분석 세트를 사용했으며, 빠르게 노화되는 쥐의 세 그룹의 뇌와 혈액에서 대사와 관련된 500 개 이상의 작은 분자를 측정했습니다. 빠르게 노화되는 세 그룹의 마우스에는 어린 한 세트, 낡은 한 세트 및 나이가 들었지만 J147을 먹인 한 세트가 포함되었습니다.

J147을받은 오래된 마우스는 기억력 및 기타인지 테스트에서 더 나은 성능을 보였으며 더 강력한 운동 움직임을 보여주었습니다. J147로 치료받은 쥐는 또한 뇌에서 알츠하이머 병의 병리학 적 징후가 더 적었습니다. 중요한 것은 세 그룹의 마우스에서 수집 된 많은 양의 데이터로 인해 J147을 먹인 늙은 마우스의 유전자 발현 및 대사의 많은 측면이 어린 동물의 것과 매우 유사하다는 것을 입증 할 수있었습니다. 여기에는 에너지 대사 증가, 뇌 염증 감소 및 뇌의 산화 지방산 수준 감소에 대한 마커가 포함되었습니다.

또 다른 주목할만한 효과는 J147이 늙은 쥐의 뇌에있는 미세 혈관에서 혈액이 누출되는 것을 막았다는 것입니다. Currais는“손상된 혈관은 일반적으로 노화의 일반적인 특징이며, 알츠하이머 병에서는 흔히 훨씬 더 악화됩니다.

노화 문제에 대한 J-147 결론

J147을 먹인 생쥐는 에너지 대사가 증가하고 뇌 염증이 감소했습니다. 연구자들은 J147이라고 불리는 알츠하이머 병 퇴치를 목표로하는 실험 약물 후보가 예상치 못한 호스트를 발견했습니다. 노화 방지 효과 동물.

Salk Institute의 팀은 약물 후보가 알츠하이머 연구에 일반적으로 사용되지 않는 마우스 노화 모델에서 잘 작동 함을 보여주었습니다. 이 마우스를 J147로 치료했을 때 더 나은 기억력과 인지력, 더 건강한 뇌 혈관 및 기타 향상된 생리적 특징을 가졌습니다.

J-147 주요 우울 장애 (MDD) 치료

J-147 및 MDD : 배경

주요 우울 장애 (MDD)는 모노 아민 신경 전달 물질, 특히 5-HT (5- 하이드 록시 트립 타민, 세로토닌) 및 그 수용체의 이상과 관련된 심각한 정신 장애입니다. 우리의 이전 연구는 소설로 급성 치료를 제안했습니다. 커큐민 유도체 J147 쥐의 해마에서 뇌 유래 신경영 양인자 (BDNF) 수치를 증가시켜 항우울제와 같은 효과를 나타냈다. 현재 연구는 우리의 이전 발견을 확장하고 수컷 ICR 마우스에서 147 일 동안 J3의 아 급성 치료의 항우울제와 유사한 효과와 5-HT1A 및 5-HT1B 수용체 및 다운 스트림 cAMP-BDNF 신호에 대한 가능한 관련성을 조사했습니다.

커큐민 유도체 J-147

J-147 및 MDD : 마우스에 대한 실험적 유도 분석

행동 양식: 147, 1 및 3 mg / kg (위관 관을 통해)의 용량으로 J9을 3 일 동안 투여하고, 강제 수영 및 꼬리 현탁 테스트 (FST 및 TST)에서 부동 시간을 기록했습니다. 방사성 리간드 결합 분석은 147-HT5A 및 1-HT5B 수용체에 대한 J1의 친 화성을 결정하기 위해 사용되었습니다. 또한, 5-HT1A 또는 5-HT1B 작용제 또는 그 길항제를 사용하여 J5의 항우울제 유사 효과에 어떤 147-HT 수용체 하위 유형이 관여하는지 확인했습니다. cAMP, PKA, pCREB 및 BDNF와 같은 다운 스트림 신호 분자도 측정하여 작용 메커니즘을 결정했습니다.

결과 : 결과는 J147의 아 급성 치료가 용량 의존적 방식으로 FST와 TST 모두에서 고정 시간을 현저하게 감소 시켰음을 입증했습니다. J147은 생쥐 피질 조직에서 제조 된 5-HT1A 수용체에 대해 시험관 내에서 높은 친 화성을 보였으며 5-HT1B 수용체에서는 덜 강력했습니다. J147의 이러한 효과는 5-HT1A 길항제 NAD-299를 사용한 전처리에 의해 차단되었고 5-HT1A 작용제 8-OH-DPAT에 의해 강화되었습니다. 그러나 5-HT1B 수용체 길항제 NAS-181은 우울증과 같은 행동에 대한 J147의 효과를 눈에 띄게 변경하지 않았습니다. 또한, NAD-299로 전처리하면 해마에서 J147에 의한 cAMP, PKA, pCREB 및 BDNF 발현 증가가 차단되었으며, 8-OH-DPAT는 이러한 단백질 발현에 대한 J147의 효과를 향상 시켰습니다.

주요 우울 장애 (MDD)에 대한 J-147 결론

결과는 J147이 약물 내성을 유도하지 않고 3 일 치료 기간 동안 빠른 항우울제 유사 효과를 유도함을 시사합니다. 이러한 효과는 5-HT1A 의존성 cAMP / PKA / pCREB / BDNF 신호에 의해 매개 될 수 있습니다.

J-147에 대한 더 많은 연구

※ T-006 : J-147에 대한 개선 된 대안을 만드는 방법

※ J147은 천연 화합물 인 커큐민에서 추출한 페닐 히드라 지드입니다.

※ J147은 뇌에서 2.5 시간, 혈장에서 1.5 시간, 인간 마이크로 솜에서 4.5 분, 마우스 마이크로 솜에서 4 분 미만의 반감기를가집니다.

※ J147을 사용한 만성 구강 치료는 진행성 당뇨병으로 인한 큰 수초 섬유 전도 속도의 둔화로부터 좌골 신경을 보호했으며, J147의 단일 용량은 기존의 접촉 유발 이질통을 신속하고 일시적으로 역전 시켰습니다.

※ J147 처리는 BACE를 하향 조절하여 APP를 증가시킵니다 (부적절한 APP 절단은 결국 Aβ를 발생시킵니다).

※ ATP 신타 제 (ATP1A)의 미토콘드리아 α-F5 서브 유닛은 노화의 맥락에서 연구 된 단백질 인 J147의 고친 화성 분자 표적으로서 ATP5a에 대한 용량 의존적 억제를 가지고 있습니다.

※ J147은 아실 카르니틴 수치를 복원하여 미토콘드리아 역학에 긍정적 인 영향을 미쳤습니다.

※ NMDA 수용체에서 T-006 과도한 Ca2 + 유입을 억제합니다.

※ T-006은 MAPK / ERK 경로를 억제하고 PI3-K / Akt 경로를 복원하여이 시스템에서 보호 역할을합니다.

※ 3j (dicyanovinyl 치환 J147 유사체)와 같은 다른 유도체는 β- 아밀로이드 펩타이드의 올리고머 화 및 세동을 억제하고 β- 아밀로이드에 의한 세포 독성으로부터 뉴런 세포를 보호합니다.

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이 nootropic의 합법성은 여전히 ​​논쟁의 뼈이지만 합법적 인 제품을 구입하는 것을 막지는 않습니다. 결국 J-147 알츠하이머의 임상 시험이 진행 중입니다. 다른 판매자의 J-147 가격을 비교할 수있는 특권을 받으면 온라인 상점에서 분말을 구입할 수 있습니다. 그러나 독립적 인 실험실 테스트를 통해 유효한 공급 업체로부터 쇼핑을해야합니다.

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이 기사의 저자:

모니크 박사 홍 교수는 영국 임페리얼 칼리지 런던 의과대학을 졸업했다.

Scientific Journal 논문 저자:

1.데빈 케프치아

세포 신경 생물학 실험실, The Salk Institute for Biological Studies, 10010 N. Torrey Pines Rd., La Jolla, CA 92037, USA

2.판 샤오유
중국 원저우의 원저우 의과 대학 제XNUMX 부속 병원 및 유잉 어린이 병원 임상 약학 및 약리학과.

3.클라스케 오베르만

흐로닝언 대학교, 네덜란드.

4.김경도

서울특별시 광진구 화양동 건국대학교 바이오/분자정보센터 생명공학과 (143-701)

5.왕민

인디애나 대학교 의과 대학 방사선 및 영상 과학과, 1345 West 16th Street, Room 202, Indianapolis, IN 46202, USA.

6.러징 리안

중국 온주 325035 온주 의과대학 약학대학 뇌연구소

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