우 롤리 틴 분말

1.Urolithin A 배경

석류의 심장 효과로 인해 연구자들은이 붉은 과일이 우리를 건강하게 유지하는 방법을 조사했습니다. 최근 발견 된 스위스 연구자들은 석류에서 발견되는 두 가지 화합물 인 푸니 칼라 진과 엘라 기 탄닌을 소화 한 결과 새로운 분자를 확인했습니다. 우 롤리 틴 A로 알려진이 독특한 분자는 우리 세포의 강국 인 미토콘드리아의 재생을 도와줍니다. Urolithin A는 장애, 입원 및 사망의 위험 요소 인 연약함을 포함한 노화 관련 장애에 대한 잠재적 인 새로운 치료법의 문을 엽니 다.

2.Urolithin A 개요

Urolithin A는 benzo-coumarins로 알려진 유기 화합물 부류에 속하는 대사 산물 화합물입니다. 엘라 기타 닌 (폴리 페놀)이 포함 된 식품 섭취로 생성되는 최종 산물이며 신체의 장내 세균에 의해 대사됩니다. 즉, 우 롤리 틴 A는 개인이 엘라 기타 닌이 포함 된 음식을 섭취 할 때 생성됩니다.

우 롤리 틴 A는 최종 형태로 자연적으로 발생하지 않습니다. 특정 유형의 장과 및 석류와 같은 엘라 지 탄닌 식품 공급원은 장내 박테리아로 대사 되어야만 생성됩니다. 화합물이 실용적인 응용을 갖기 위해서는 실험실에서 제조되어야합니다. 즉, 인공 우 롤리 틴 A가 활용 될 수 있도록 생산되어야합니다.

3.Urolithin A 작용 메커니즘

Urolithin A는 어떻게 작동합니까? Ellagic 산과 Ellagitannins는 Urolithin A 전구체입니다.

엘라 기 탄닌은 장에서 가수 분해되어 엘라 그산을 방출하며, 이는 장내 미생물 총에서 우 롤리 틴으로 처리되어 1 개의 락톤 중 XNUMX 개가 연속적으로 하이드 록 실기를 제거함으로써 손실이 증가합니다. 장에서 소비되면 Urolithin A 분말 이이 장의 흐름 시스템으로 들어갑니다.

Wikipedia 정의에 따르면 Mitophagy는 autophagy에 의한 미토콘드리아의 선택적 분해입니다. 손상이나 스트레스 후 결함이있는 미토콘드리아에서 종종 발생합니다. 그러나 나이가 들어감에 따라 Mitophagy 기능의 효율성이 떨어집니다. 운 좋게도 Urolithin A는 여러 종에 걸쳐 보존 된 방식으로 미토 파지를 자극하도록 승인되었습니다.

4.Urolithin A의 장점/효과

❶ Urolithin A는 암 퇴치에 도움

적극적인 외과 적 치료와 화학 요법에도 불구하고 대장 암 환자의 거의 50 %가 재발하는 종양이 발생합니다. 이는 부분적으로 기존의 화학 요법에 저항하고 후속 암의``씨앗 ''역할을하는 위험한 대장 암 줄기 세포의 생존 때문일 수 있습니다 .6
흥미로운 발견에서 연구원들은 대장 암 환자의 대장 암 줄기 세포를 85 % 우 롤리 틴 A 또는 30 % 우 롤리 틴 A를 함유 한 혼합물에 노출 시켰습니다. 그 결과는 인상적이었습니다. 더 높은 우 롤리 틴 A 농도 혼합물은 대장 암 줄기 세포의 수와 크기를 억제하고 화학 저항성 마커 인 알데히드 탈수소 효소의 활성을 억제하는 데 가장 효과적이었습니다.

❷ Urolithin A — 신경 보호 효과

석류와 알츠하이머 병에 대한 신경 보호 효과 사이의 연관성은 동물 연구에서 잘 알려져 있습니다 .8 그러나이 작용에 대한 생리 활성 성분은 지금까지 알려지지 않았습니다.
알츠하이머 병은 115 년까지 전 세계적으로 2050 억 XNUMX 만 명이 넘는 사람들에게 영향을 미칠 것으로 예상됩니다. 연구원 그룹은 석류 추출물 성분의 항 알츠하이머 효과에 대해보고 한 이전 동물 연구를 살펴 보았습니다.
연구팀은 이러한 성분이 혈액-뇌 장벽을 통과하는 능력을 평가 한 결과, 다른 우 롤리 틴과 함께 석류에서 추출한 메틸화 된 형태의 우 롤리 틴 A (mUA)가 그렇게 할 수 있다는 것을 발견했습니다.
그리고 더 많은 연구가 필요하지만, 저자들은 urolithins가 신경 독성 및 b- 아밀로이드 세동에 대한 보호를 포함하는 항 알츠하이머 효과를 담당 할 수있는 화합물이라고 결론지었습니다. 이러한 결과는 유망하며, 알츠하이머 병의 진행을 예방하거나 늦추기위한 다른 자연 기반식이 중재 전략을 탐색 할 필요성을 시사합니다.
이러한 다양한 연구의 결과와 데이터는 석류에서 추출한 우 롤리 틴 A와 같은 폴리 페놀 대사 산물 화합물의 중요성과 대장 암 및 신경 퇴행성 질환과의 싸움에서의 역할을 더욱 뒷받침합니다.
연구에 따르면 Urolithin A는 노인의 근력과 지구력을 향상시킬 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 예비 증거는 다음과 같은 Urolithin A의 유망한 다른 이점을 제시합니다.

-항 염증
-항암제
-항산화 제
-항 당제
-항균

우 롤리 틴 A는 또한 운동의 효과를 높이고 비만을 줄이는 단백질 제품의 보충제로도 강력하게 여겨집니다.

5.Urolithin A 부작용

앞서 언급 한 인체 임상 시험에서 부작용은보고되지 않았습니다. 일련의 전임상 및 임상 연구에 대한 조사에서 Urolithin A 사용의 안전성을 뒷받침하는 증거가있는 것 같습니다.

그러한 연구에서 쥐에게 가장 많은 양을 투여 한 연구에서도 독성 학적 영향은보고되지 않았습니다.

6.Urolithin A 식품 공급원

언급했듯이 최종 형태의 Urolithin A는 자연적으로 나타나지 않습니다. 어떤 식품 공급원에서도 발견되지 않는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 화합물의 전구체는 특정 과일과 견과류에서 찾을 수 있습니다. 석류, 라즈베리, 딸기, 클라우드 베리 및 호두와 같은 엘라 기 탄닌이 포함 된 식품 공급원이 몇 가지 예입니다.

이 과일과 견과류의 엘라 기 탄닌은 장에서 가수 분해되어 엘라 그산을 생성 한 다음 장에서 추가로 처리되고 장내 미생물과 함께 우 롤리 틴 A로 대사됩니다.

Urolithin A는 섭취시 항상 발생하는 것은 아닙니다. 일부 사람들의 장에는 엘라 그산을 우 롤리 틴 A로 전환하는 데 필요한 미생물이 건강에 좋지 않습니다. 즉, 석류, 호두 또는 베리를 먹으면 모든 사람이 장에서 우 롤리 틴 A를 생산하지는 않습니다. 그것은 모두 신체에 존재하는 장내 박테리아에 달려 있습니다.

7.Urolithin A 제조 공정

우 롤리 틴 A는 아래에 설명 된 두 가지 공정 중 하나를 사용하여 화학적 합성을 통해 제조됩니다. 두 공정 모두 Ullmann 커플 링 반응과 루이스 산 처리를 거쳐 고순도 우 롤리 틴 A 제품을 생성합니다.

최종 생성물은 용매에서의 표준 처리 수단에 의해 정제되고, 여과되고, 세척되고, 건조되어 순수한 우 롤리 틴 A를 수득한다. 생성물은 나중에 입자 크기 감소를 겪는다.

잘 정립 된 공정에 따라 Urolithin A 분말은 99 %의 고순도 사양으로 여러 주요 단계에서 합성 제조 및 정제됩니다. 우 롤리 틴 A의 합성과 관련된 원료 및 가공 단계에는 2-Bromo-5-methoxy benzoic acid, 2-Bromo-5-hydroxy benzoic acid, Resorcinol, 50 % sodium chloride, Copper sulfate pentahydrate, Methanol, Aluminum chloride, Toluene이 포함됩니다. , DMSO, 메탄올, 아세트산 및 TBME (tert- 부틸-메틸 에테르).

8. 합성 우로리틴 A VS 천연 우로리틴 A

위에서 언급했듯이 Urolithin A는 ellagitannins (ET) 또는 ellagic acid (EA)의 장 유래 세균 대사 산물입니다. 다량의 우 롤리 틴 A를 얻으려면 먼저 부피가 큰 과일을 먹고 엘라 기 탄닌과 엘라 그산에서 우 롤리 틴 A로 옮겨 질 때까지 기다려야합니다.이 과정은 길고 순도가 낮으며 가장 중요한 것은 , 그렇게하는 것은 매우 비쌉니다.

모든 사람이 대사 산물을 만들 수있는 적절한 미생물 총을 가지고있는 것은 아닙니다. 또한이 프로세스는 GMP 준수 제조 시설에서 대량 생산에 적용 할 수 없습니다.

좋은 소식은 새로운 성분 인 Urolithin A가 Cima Science에서 2019 년에 마침내 상용화되었다는 것입니다. 이제 실험실과 공장에서 합성 할 수 있습니다. 합성 우 롤리 틴 A는 천연 우 롤리 틴 A와 구조가 동일합니다. 제조 능력은 최대 3000kg 또는 2.5 톤 / 월입니다.

9.우로리틴 A 안전성

Urolithin A는 새로운 식품 성분으로 유럽 연합의 승인을 받았습니다.

2018 년 미국 식품의 약국 (FDA)은 우 롤리 틴 A에식이 보조제 공식에 사용되는 GRAS 상태를 부여했습니다. GRAS는 Urolithin A가 일반적으로 500 회 제공량 ​​당 1mg에서 XNUMXg의 용량으로 안전하다고 간주된다는 것을 의미합니다.

Urolithin A의 안전성은 일련의 전임상 및 임상 시험에서 연구되었으며 의도 된 용도에 대한 건강 안전성을 장려했습니다. 쥐를 대상으로 한 우 롤리 틴 A에 대한 28 일 및 90 일 반복 투여 연구는 어떤 방식 으로든 투여 량을 측정 한 일부 매개 변수에서 독성 학적 영향을 나타내지 않았습니다.

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석류에서 발견되는 푸니 칼라 진과 엘라 기타 닌 화합물에서 유래 한 우 롤리 틴 A의 발견은 노화와 관련된 미토콘드리아 기능 저하와 그에 따른 근육의 약화와 손실에 맞서 싸울 수있는 새로운 기회를 제공합니다.

세포가 스스로 재생되도록 돕고 근육 성능을 최적화함으로써 석류 추출물과 새로 확인 된 대사 산물 인 우 롤리 틴 A는 성공을 입증 할 수 있습니다.

이러한 발견과 함께, 우 롤리 틴 A가 알츠하이머 병과 암에 대해 갖는 강력한 효과에 대한지지 증거가 있으며, 많은 노령화 환자에게 영향을 미치는 이러한 파괴적인 상태에 맞서 싸우는 또 다른 도구를 제공합니다.

이 영양 학적 접근 방식은 전통적인 제약 접근 방식이 결코 탐구하지 않았던 가능성을 열어줍니다. Urolithin A 분말 / Urolithin A 8-Methyl Ether 분말을 구입하려면 AASraw가 좋은 선택 일 수 있습니다.

11.우로리틴 A VS 우로리틴 B

Urolithin B와 Urolithin A 분말은 모두 보충제에 사용되지만 다른 기능적 이점이 있습니다. 그들은 다른 작용 메커니즘으로 작동합니다. Urolithin A는 주로 미토파지 메커니즘을 위한 노화 방지 공식에 사용되는 반면 urolithin B는 근육 형성 성분으로 스포츠 영양 공식에 사용됩니다.

Urolithin A는 훨씬 더 잘 연구된 화합물이며 일반적으로 FDA에서 GRAS(안전한 것으로 간주)된 반면 urolithin B는 그렇지 않습니다. 우로리틴 B보다 우로리틴 A를 사용하는 보충제 브랜드가 더 많습니다.

Urolithin A와 Urolithin B는 폐쇄 관계입니다. 석류 추출물에는 이 두 가지 유로리틴이 모두 포함되어 있습니다. 석류는 과일의 절정입니다. 소화 후, 이들의 구성 부분은 장내 세균총에 의해 우로리틴 C로 전환된 다음 우로리틴 D 및 A, 그 다음 우롤리틴 B로 추가로 변형될 수 있습니다. 이러한 의미에서 우로리틴 A는 우로리틴 B로 전환될 수 있습니다.

결과적으로 석류 추출물을 섭취한 사람의 혈액에서 소량의 우롤리틴 B가 발견될 수 있습니다. 그러나 항산화 및 항염증 특성은 우로리틴 A보다 훨씬 약합니다. 그러나 우로리틴 B는 우로리틴 A보다 장점이 있습니다. 근육 세포 크기를 증가시키고 근육 성장을 가속화할 수 있습니다.

12.Urolithin B 설명

우 롤리 틴 B는 석류, 딸기, 레드 라즈베리, 호두 또는 오크 숙성 적포도주와 같은 엘라 기 탄닌 함유 식품을 흡수 한 후 인간의 장에서 생성되는 일종의 페놀 화합물 인 우 롤리 틴입니다. Urolithin B는 urolithin B glucuronide의 형태로 소변에서 발견됩니다.

우 롤리 틴 B는 또한 항 증식 및 항산화 작용을하는 천연 제품입니다. 우 롤리 틴 B는 일부 견과류와 과일, 특히 석류에서 발견되는 폴리 페놀의 신진 대사에 의해 형성됩니다. 우 롤리 틴 B는 혈액 뇌 장벽을 통과하는 것으로 나타 났으며 알츠하이머 병에 대한 신경 보호 효과가있을 수 있습니다.

13.Urolithin B 작용 메커니즘

단백질 분해를 줄이고 근육 비대를 유도합니다. 우 롤리 틴 B는 에스트로겐과 테스토스테론을 상호 전환시키는 효소 인 아로마 타제의 활성을 억제합니다.

우 롤리 틴 B는 항 증식 및 항산화 작용을하는 천연 제품입니다. 우 롤리 틴 B는 일부 견과류와 과일, 특히 석류에서 발견되는 폴리 페놀의 신진 대사에 의해 형성됩니다. 우 롤리 틴 B는 혈액 뇌 장벽을 통과하는 것으로 나타 났으며 알츠하이머 병에 대한 신경 보호 효과가있을 수 있습니다.

14.Urolithin B 응용

UCL 연구자들은 우 롤리 틴 A와 B의 항 염증 및 항산화 특성을 연구하는 동안 우연히 후자가 근육에 보호 효과가 있음을 발견했습니다. '유 롤리 틴 B와 접촉 한 배양 물에서 근육 세포는 그렇지 않은 것보다 커졌습니다. 이유를 알고 싶었습니다.

첫째, 시험관 내에서 물질을 연구 한 결과 우 롤리 틴 B가 근육 단백질 합성을 활성화하고 분해를 늦추는 이중 효과가 있음을 발견했습니다.

둘째, 연구진은 쥐에 대한 생체 내 우 롤리 틴 B의 효과를 연구했습니다. '근육 발달이 증가했습니다'라고 Francaux 교수는 말합니다. '우리는 또한 좌골 신경이 절단 된 쥐에게 투여하여 다리 마비를 일으켰고 그에 따른 근육 손실은 20 ~ 30 % 덜 빠르고 덜 발생했습니다.'

15.우롤리틴 B의 효과

우 롤리 틴 B는 엘라 기타 닌의 장내 미생물 대사 산물 중 하나이며 항 염증 및 항산화 효과가 있습니다. Urolithin B는 IκBα의 인산화 및 분해를 감소시켜 NF-κB 활성을 억제하고 JNK, ERK 및 Akt의 인산화를 억제하고 AMPK의 인산화를 향상시킵니다. 우 롤리 틴 B는 또한 골격근 질량 조절제입니다.

(1). 우 롤리 틴 B는 탈 신경으로 인한 근육 중량 감소를 감소시킵니다
(2). 쥐의 우 롤리 틴 B 유도 골격근 비대
(삼). 우 롤리 틴 B의 단백 동화 효과는 안드로겐 수용체에 의해 매개됩니다
(4). 우 롤리 틴 B는 mTORC2 신호를 활성화하여 C12C1 근관에서 단백질 합성을 자극합니다
(5). 우 롤리 틴 B는 유비퀴틴-프로 테아 좀 경로를 하향 조절하여 단백질 분해를 억제합니다
(6). Urolithin B는 C2C12 myotubes의 분화를 향상시킵니다.

참고

[1] Spendiff, S. et al. 근육 위성 세포의 미토콘드리아 DNA 결실 : 치료에 대한 시사점. 흠. Mol. 그 가죽. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA 인슐린 저항성 진단을위한 대사 체학 적용. Annu. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Ulk1의 Ampk 인산화는 운동 유발 미토 파지에서 리소좀에 대한 미토콘드리아의 표적화에 필요합니다. Nat. Commun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Nrf2 경로를 통한 미생물 대사 산물에 의한 장 장벽 무결성 향상. Nat. Commun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. 미토콘드리아 기능은 연약한 노인의 골격근에서 손상됩니다. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Urolithin A는 APP / PS1 마우스의 기억 장애 및 신경 염증을 약화시킵니다. J. 신경 염증 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. 특정 순환 인지질, 아실 카르니틴, 아미노산 및 생체 아민은 유산소 운동 지표입니다. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines : 인슐린 저항성을 반영하거나 유발합니까? 당뇨병 62, 1–8 (2013).
[9] 조사 의약품 EMEA / CHMP / SWP / 28367 / 07 (European Medicines Agency, 2007)을 사용한 최초의 인간 임상 시험에 대한 위험을 식별하고 완화하기위한 전략에 대한 지침.
[10] Keefe, DM GRAS 통지 번호 GRN 000791 (식품의 약국, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy는 노화에 따른 골격근 미토콘드리아 단백질 정체 및 대사 건강을 유지합니다. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. 인간의 건강과 질병에서의 Autophagy. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).